ADCC(抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用)是一種關(guān)鍵的免疫效應(yīng)機(jī)制,廣泛應(yīng)用于單克隆抗體藥物研發(fā)和細(xì)胞治療領(lǐng)域。其技術(shù)核心在于抗體通過Fab段特異性結(jié)合靶細(xì)胞表面抗原,同時(shí)通過Fc段與效應(yīng)細(xì)胞(如NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞)表面的Fcγ受體結(jié)合,從而激活效應(yīng)細(xì)胞釋放細(xì)胞毒性物質(zhì),選擇性殺傷靶細(xì)胞。
在單抗研發(fā)中,ADCC活性是評(píng)價(jià)治療性抗體療效的重要指標(biāo)。通過對(duì)抗體Fc段進(jìn)行糖基化工程改造(如降低巖藻糖含量),可顯著增強(qiáng)其與FcγRIIIa受體的親和力,進(jìn)而提升ADCC效應(yīng)。利妥昔單抗、曲妥珠單抗等經(jīng)典單抗藥物正是通過強(qiáng)效ADCC作用實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤細(xì)胞的特異性清除。
在細(xì)胞治療領(lǐng)域,ADCC技術(shù)展現(xiàn)出雙重應(yīng)用價(jià)值。一方面,CAR-T等細(xì)胞療法可能因靶向非腫瘤組織引發(fā)on-target/off-tumor毒性,此時(shí)通過設(shè)計(jì)可被ADCC清除的"安全開關(guān)",可在出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)時(shí)及時(shí)終止治療。另一方面,聯(lián)合使用單抗藥物可借助ADCC效應(yīng)增強(qiáng)過繼性細(xì)胞療法的抗腫瘤效果。
值得注意的是,ADCC技術(shù)的優(yōu)化需綜合考慮抗體亞型選擇、Fc受體多態(tài)性、效應(yīng)細(xì)胞功能狀態(tài)等多重因素。隨著對(duì)免疫調(diào)控機(jī)制的深入理解,新一代ADCC增強(qiáng)型抗體及組合療法正在為腫瘤、自身免疫病等領(lǐng)域提供更精準(zhǔn)的治療策略。AD0116細(xì)胞殺傷專題研究顯示,通過系統(tǒng)解析ADCC動(dòng)力學(xué)特征和調(diào)控網(wǎng)絡(luò),有望突破現(xiàn)有細(xì)胞治療的技術(shù)瓶頸,推動(dòng)個(gè)體化醫(yī)療的發(fā)展。